🐫🌾🤼
皇冠体彩是哪个app
皇冠体彩是合法网站吗?
皇冠体彩接口
皇冠 彩票
皇冠彩票官网下载
皇冠体彩下载
皇冠彩票网官网
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
🏤(撰稿:翟晴欣)探秘“华龙一号”:更自主 更经济 更安全
2024/05/18步春英➙
秀我中国|一车辣椒能卖多少钱?“新农人”许多告诉你答案
2024/05/18嵇友菊🌘
大家谈|因地制宜全面推进乡村振兴
2024/05/18季敬美🈷
日本药企再曝丑闻 知名肠胃药产商数据造假超30年
2024/05/18章珠信🏘
乡村振兴里的春之声——听代表委员带来的脱贫地区最新情况
2024/05/18印天健🍣
军校招生有内部指标?这些套路,千万别信
2024/05/17鲍风菁🛅
日常养成连着战斗力
2024/05/17窦咏伊➘
大时代与小人物
2024/05/17滕致岚t
为年轻医师成才创造更好环境(人民时评)
2024/05/16龙秋超p
木垒县:这项“非遗”终于有了家
2024/05/16沈璐彦🔻